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Canagliflozin per la prevenzione primaria e secondaria di eventi cardiovascolari

Canagliflozin ( Invokana ) è un inibitore del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 che riduce significativamente il composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico non-fatale o ictus non-fatale nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 e rischio cardiovascolare elevato.
Gli effetti comparativi tra i partecipanti con e senza una storia di malattia cardiovascolare ( prevenzione secondaria versus primaria ) sono stati pre-specificati per la valutazione.

Il programma CANVAS ( Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study ) ha assegnato in modo casuale 10.142 partecipanti con diabete mellito di tipo 2 a Canagliflozin oppure a placebo.
La coorte di prevenzione primaria comprendeva individui di età maggiore o uguale a 50 anni con due o più fattori di rischio per eventi cardiovascolari ma senza alcun precedente evento cardiovascolare, e la coorte di prevenzione secondaria comprendeva individui di età maggiore o uguale a 30 anni con un precedente evento cardiovascolare.

L'endpoint primario era un composito di morte cardiovascolare, infarto miocardico non-fatale o ictus non-fatale.
Gli esiti secondari comprendevano l'ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e un composito renale ( riduzione del 40% nella velocità di filtrazione glomerulare stimata [ eGFR ], terapia di sostituzione renale o morte renale ).

I partecipanti alla prevenzione primaria ( n=3.486, 34% ) erano più giovani ( 63 vs 64 anni ), erano più spesso di sesso femminile ( 45% vs 31% ) e avevano una durata più lunga del diabete mellito ( 14 vs 13 anni ) rispetto ai partecipanti alla prevenzione secondaria ( n=6.656; 66% ).

Il tasso degli eventi di endpoint primario è risultato più alto nel gruppo di prevenzione secondaria rispetto al gruppo di prevenzione primaria ( 36.9 versus 15.7/1.000 anni-paziente, P minore di 0.001 ).

Nella coorte totale, l'endpoint primario è stato ridotto con Canagliflozin rispetto al placebo ( 26.9 vs 31.5/1.000 anni-paziente; hazard ratio, HR=0.86; P minore di 0.001 per la non-inferiorità, P=0.02 per superiorità ) senza evidenza statistica di eterogeneità ( P interazione=0.18 ) tra le coorti primarie ( HR=0.98 ) e prevenzione secondaria ( HR=0.82 ).

Gli esiti renali ( HR=0.59 vs HR=0.63; P interazione=0.73 ) e l’ospedalizzazione per insufficienza cardiaca ( HR=0.68 vs HR=0.64; P interazione=0.91 ) sono stati ridotti in modo simile nelle coorti di prevenzione secondaria e primaria, rispettivamente.

Le amputazioni degli arti inferiori sono analogamente aumentate nelle coorti di prevenzione secondaria e primaria ( HR=2.07 vs HR=1.52; P interazione=0.63 ).

In conclusione, i pazienti con diabete mellito di tipo 2 e precedenti eventi cardiovascolari presentavano tassi più elevati di esiti cardiovascolari rispetto ai pazienti di prevenzione primaria.
Canagliflozin ha ridotto gli esiti cardiovascolari e renali senza evidenza statistica di eterogeneità dell'effetto del trattamento tra i gruppi di prevenzione primaria e secondaria.
Ulteriori studi forniranno ulteriori informazioni sugli effetti di Canagliflozin in queste popolazioni di pazienti. ( Xagena2018 )

Mahaffey KW et al, Circulation 2018; 137: 323-334

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